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Di University of Warwick4 settembre 2022

I ricercatori hanno scoperto che il composto benzilossi-ciclopentiladenosina era un potente antidolorifico nei sistemi modello di test.

Un team di ricercatori guidati da scienziati della School of Life Sciences dell'Università di Warwick ha analizzato un composto noto come BnOCPA (benzilossi-ciclopentiladenosina) che si è scoperto essere un analgesico potente e selettivo che non crea dipendenza nei sistemi modello di test. BnOCPA ha anche una modalità d’azione unica, che potrebbe fornire un nuovo percorso per la creazione di farmaci antidolorifici.

The study, conducted by the Warwick team in collaboration with researchers from the University of Bern, University of Cambridge, Coventry University, Monash University, and industrial organizations, was recently published in in the journal Nature Communications<em>Nature Communications</em> is a peer-reviewed, open-access, multidisciplinary, scientific journal published by Nature Portfolio. It covers the natural sciences, including physics, biology, chemistry, medicine, and earth sciences. It began publishing in 2010 and has editorial offices in London, Berlin, New York City, and Shanghai. " data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">Comunicazioni sulla natura.

Nel Regno Unito, tra un terzo e la metà della popolazione riferisce di soffrire di dolore cronico moderatamente o gravemente invalidante. Tale dolore influisce negativamente sulla qualità della vita e molti degli antidolorifici spesso prescritti hanno effetti collaterali. Gli oppioidi, come la morfina, l'ossicodone (OxyContin), l'idrocodone (Vicodin) e il metadone, possono causare dipendenza e sono pericolosi se usati in eccesso. Esiste quindi un bisogno insoddisfatto di nuovi e potenti antidolorifici.

Molti farmaci agiscono attivando molecole adattatrici note come proteine ​​G sulla superficie cellulare. L'attivazione delle proteine ​​G può causare una varietà di effetti cellulari. Poiché solo un tipo di proteina G viene attivato da BnOCPA, le sue azioni sono molto selettive, riducendo al minimo la possibilità di effetti collaterali negativi.

Dr. Mark Wall is from the School of Life Sciences at the University of WarwickFounded in 1965 as part of a government initiative to expand higher education, the University of Warwick is a public research university with 29 academic departments and over 50 research centers and institutes. It is located on the outskirts of Coventry between the West Midlands and Warwickshire, England. It is known for its strong research and teaching in a wide range of academic disciplines, including the humanities, social sciences, natural sciences, engineering, and business. The University of Warwick has a number of research centers and institutes focused on various fields, including economics, mathematics, and sustainability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> Università di Warwick e ha guidato la ricerca. Ha dichiarato: "La selettività e la potenza del BnOCPA lo rendono davvero unico e speriamo che con ulteriori ricerche sarà possibile generare potenti antidolorifici per aiutare i pazienti ad affrontare il dolore cronico".

Il professor Bruno Frenguelli, ricercatore principale del progetto, della School of Life Sciences dell'Università di Warwick, ha aggiunto: "Questo è un fantastico esempio di serendipità nella scienza. Non avevamo aspettative che BnOCPA si comportasse in modo diverso dalle altre molecole della sua classe, ma più abbiamo esaminato il BnOCPA, più abbiamo scoperto proprietà mai viste prima e che potrebbero aprire nuove aree della chimica medicinale."

Il professor Graham Ladds, ricercatore co-principale del progetto, dell'Università di Cambridge, ha dichiarato: "Questa è una storia straordinaria che esamina la distorsione degli agonisti per un GPCR. Non solo il BnOCPA ha il potenziale per essere un nuovo tipo di antidolorifico, ma ci ha mostrato un nuovo metodo per prendere di mira altri GPCR nella scoperta di farmaci."

Riferimento: "L'attivazione selettiva di Gαob da parte di un agonista del recettore dell'adenosina A1 suscita analgesia senza depressione cardiorespiratoria" di Mark J. Wall, Emily Hill, Robert Huckstepp, Kerry Barkan, Giuseppe Deganutti, Michele Leuenberger, Barbara Preti, Ian Winfield, Sabrina Carvalho, Anna Suchankova, Haifeng Wei, Dewi Safitri, Xianglin Huang, Wendy Imlach, Circe La Mache, Eve Dean, Cherise Hume, Stephanie Hayward, Jess Oliver, Fei-Yue Zhao, David Spanswick, Christopher A. Reynolds, Martin Lochner, Graham Ladds e Bruno G. Frenguelli, 18 luglio 2022, Nature Communications.DOI: 10.1038/s41467-022-31652-2